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Diabetes: redefinindo o relógio interno como uma nova abordagem terapêutica


Relação entre ritmo circadiano e diabetes

O número de doenças do diabetes aumentou significativamente nos últimos anos e muitas pessoas ainda dependem de terapia ao longo da vida. Em um estudo recente, pesquisadores da Université de Genève (UNIGE) e do Hôpitaux universitaires de Genève (HUG) encontraram uma conexão entre a doença e os distúrbios do relógio interno e os corrigiram. Uma nova e promissora abordagem para curar a doença.

No novo estudo, a equipe de pesquisa da UNIGE e HUG conseguiu demonstrar claramente a conexão entre distúrbios do ritmo circadiano nas células do pâncreas e diabetes tipo 2 e corrigir com êxito esses distúrbios. Os resultados do estudo foram publicados na revista "Proceedings of the National Academy of Sciences" (PNAS).

O ritmo circadiano afeta quase todas as células

O ritmo circadiano permite que os organismos antecipem mudanças periódicas no tempo geofísico e se adaptem a essas mudanças. Quase todas as células do nosso corpo têm relógios internos que regulam e sincronizam as funções metabólicas em um ciclo de 24 horas de mudanças diurnas e noturnas, explicam os pesquisadores.

Conexão com doenças metabólicas

Enquanto isso, há evidências crescentes de que distúrbios em nossos relógios internos (por exemplo, devido a frequentes mudanças de fuso horário ou horas de trabalho irregulares) têm um impacto significativo no desenvolvimento de doenças metabólicas em humanos, incluindo diabetes tipo 2. "Esses distúrbios parecem impedir o funcionamento adequado das células nas ilhotas pancreáticas que secretam insulina e glucagon, os hormônios que regulam os níveis de açúcar no sangue", relata a equipe de pesquisa.

Ritmo comprometido das células pancreáticas

Em suas investigações, os pesquisadores de Genebra foram capazes de “pela primeira vez demonstrar, comparando as células pancreáticas dos doadores humanos com diabetes tipo 2 com as de pessoas saudáveis ​​(…), que as células das ilhotas pancreáticas originárias dos doadores humanos com diabetes tipo 2 , use osciladores circadianos comprometidos ”, disse UNIGE.

A secreção hormonal não é mais adequadamente coordenada

Usando a microscopia combinada de tempo-lapso de bioluminescência-fluorescência, uma tecnologia que permite que a atividade molecular nas células vivas seja monitorada com muita precisão ao longo do tempo, os pesquisadores compararam as células pancreáticas dos participantes. Eles descobriram que os ritmos biológicos das células das ilhotas no diabetes tipo 2 mostraram amplitudes reduzidas das vibrações circadianas e também pouca capacidade de sincronização. O resultado disso é que a secreção hormonal não é mais adequadamente coordenada.

Possível causa de diabetes

"Além disso, os defeitos no tempo de secreção de insulina e glucagon observados em pacientes com diabetes tipo 2 foram comparáveis ​​aos observados em células ilhotas saudáveis ​​com relógios circadianos com distúrbios artificiais", continuou a equipe de pesquisa. A perturbação dos relógios internos nas células pancreáticas foi claramente acompanhada de uma perturbação na secreção hormonal, que, segundo os pesquisadores, pode ser a causa da doença do diabetes.

Há dois anos, a equipe de pesquisa liderada por Charna Dibner, do Centro de Diabetes da faculdade de medicina da UNIGE e no HUG já havia mostrado que em roedores, a perturbação do relógio interno do pâncreas leva a uma perturbação na secreção de insulina e glucagon e, portanto, promove o surto de diabetes. . Portanto, também foi assumida uma conexão correspondente para os seres humanos.

O ingrediente ativo natural pode "reparar" o relógio interno

Agora, essa conexão parece estar confirmada e os pesquisadores também conseguiram "consertar" os relógios celulares perturbados com a ajuda da molécula nobiletin extraída da casca de limão e restaurar parcialmente a função das células das ilhotas, relata o UNIGE. A Nobiletina formou uma pequena "molécula moduladora do relógio", cuja influência nos ritmos circadianos só foi descoberta recentemente. Os pesquisadores dizem que o efeito do relógio interno é praticamente redefinido.

Ritmo circadiano dependente principalmente da luz

O ritmo circadiano representa os ciclos diários que passam pelas várias funções celulares e é principalmente influenciado pela luz. A partir do relógio central do hipotálamo cerebral, os relógios internos periféricos dos órgãos e células são conduzidos como uma orquestra, explicam os pesquisadores. Estes últimos são, portanto, parcialmente controlados centralmente, mas funcionam de maneira diferente em cada órgão e até em cada célula, dependendo de sua função.

Comprometimento das funções metabólicas

"As células do pâncreas também estão sujeitas ao ritmo do jejum e da ingestão de alimentos, além de rigorosa regulação hormonal", explica a líder do estudo, Charna Dibner. É somente através da coordenação de todos os níveis regulatórios que a otimização das funções metabólicas se torna possível e a perturbação dos relógios internos das células pancreáticas leva a um comprometimento das funções metabólicas - com conseqüências de longo alcance.

Novas abordagens de tratamento podem ser derivadas?

"Se você comer a mesma comida à noite e não durante o dia, poderá ganhar muito mais rapidamente devido a uma reação abaixo do ideal no seu metabolismo", explica o líder do estudo, um possível efeito. Aparentemente, no entanto, a perturbação do relógio interno pode ser remediada de maneira direcionada, a fim de evitar efeitos negativos. Uma intervenção correspondente baseada no ingrediente ativo natural nobiletin também parece abrir novas abordagens de tratamento para o diabetes, que agora precisam ser examinadas em estudos posteriores. fp)

Informações do autor e da fonte

Este texto corresponde aos requisitos da literatura médica, diretrizes médicas e estudos atuais e foi verificado por médicos.

Dipl. Geogr. Fabian Peters

Inchar:

  • Volodymyr Petrenko, Nikhil R. Gandasi, Daniel Sage, Anders Tengholm, Sebastian Barg e Charna Dibner: nas ilhotas pancreáticas de pacientes com diabetes tipo 2, os osciladores circadianos umedecidos levam à redução da exocitose de insulina e glucagon; in: PNAS (publicado em 21/01/2020), pnas.org
  • Universidade de Genebra (UNIGE): A redefinição de nossos relógios internos ajudaria a controlar o diabetes? (publicado em 31 de janeiro de 2020), unige.ch


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